Análisis: Infliximab for induction and maintenance therapy for Ulcerative Colitis, NEJM 2005
Título y referencia
Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, et al. Infliximab for Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis.
N Engl J Med. 2005;353(23):2462-2476. doi:10.1056/NEJMoa050516
Pregunta clínica
En pacientes adultos con colitis ulcerosa moderada a severa, refractaria al tratamiento convencional, ¿el infliximab intravenoso (inducción + mantenimiento) mejora la respuesta clínica, la remisión y la cicatrización mucosa en comparación con placebo?
Antecedentes
El tratamiento tradicional de la colitis ulcerosa (CU) se basaba en 5-ASA, corticoides e inmunosupresores.
Muchos pacientes desarrollan dependencia de corticoides o requieren colectomía.
El TNF-α está elevado en sangre, mucosa y heces de pacientes con CU, aunque su rol patogénico era debatido.
Infliximab (anti-TNFα) ya estaba aprobado en Crohn, pero la evidencia en CU era escasa y contradictoria.
Diseño
Dos ensayos clínicos aleatorizados, multicéntricos, doble ciego y placebo-controlados:
ACT 1 (seguimiento 54 semanas)
ACT 2 (seguimiento 30 semanas)
Randomización 1:1:1 a placebo, infliximab 5 mg/kg o infliximab 10 mg/kg IV.
Infusiones en semanas 0, 2, 6 y luego cada 8 semanas.
Tratamiento concomitante permitido: corticoides, 5-ASA, azatioprina/6-MP.
N total = 728 (364 cada estudio).
Escenario
ACT 1: 62 centros, ACT 2: 55 centros.
Reclutamiento 2002–2005.
Población internacional (EE.UU., Europa, Israel, Canadá).
Población
Criterios de inclusión:
Diagnóstico confirmado de CU.
Puntaje de Mayo 6–12 + endoscopía ≥ 2.
Enfermedad moderada a severa a pesar de corticoides ± inmunosupresores/5-ASA.
Criterios de exclusión:
TB latente, Crohn, exposición previa a anti-TNF.
Características basales (ejemplo ACT1):
Edad media: 41 años.
Hombres: ~60%.
Uso de corticoides: 61%.
Uso de 5-ASA: 70%.
Inmunosupresores: 46%.
Mayo score promedio: 8,4.
Intervención
Infliximab 5 mg/kg o 10 mg/kg IV en semanas 0, 2, 6 y cada 8 semanas.
Control
Placebo IV en las mismas semanas.
Resultados
Outcome primario:
Respuesta clínica semana 8 (↓ Mayo ≥3 puntos y ≥30% + ↓ sangrado rectal ≥1 o 0–1).
Resultados clave:
ACT1, semana 8 (respuesta clínica):
Placebo: 37%
Infliximab 5 mg: 69%
Infliximab 10 mg: 61% (p<0.001).
ACT2, semana 8:
Placebo: 29%
Infliximab 5 mg: 64%
Infliximab 10 mg: 69% (p<0.001).
Remisión clínica semana 8:
Placebo 15% vs Infliximab 33–39%.
Cicatrización mucosa semana 8:
Placebo 31–34% vs Infliximab 59–62%.
Semana 54 (ACT1):
Respuesta clínica: placebo 20% vs infliximab 45%.
Remisión: placebo 16% vs infliximab 35%.
Cicatrización mucosa: placebo 18% vs infliximab 45%.
Remisión libre de corticoides semana 30:
Placebo 3–10% vs infliximab 18–27%.
Seguridad:
Eventos adversos similares entre grupos.
Infecciones graves poco frecuentes (2–6%).
Algunos casos de neoplasias aisladas.
Anticuerpos anti-infliximab: 6–7%.
Conclusiones de los autores
Infliximab es eficaz para inducción y mantenimiento en CU moderada-severa refractaria, mejorando la respuesta clínica, la remisión y la cicatrización mucosa, además de reducir el uso de corticoides.
Fortalezas
Ensayos grandes, multicéntricos, doble ciego.
Resultados consistentes en dos estudios.
Outcomes clínicos relevantes (remisión, mucosal healing, remisión libre de corticoides).
Inicio de respuesta rápida (semana 2).
Debilidades
Financiamiento industrial (Centocor).
Seguimiento limitado (30–54 semanas).
No comparado con otros inmunomoduladores.
Riesgos de infecciones/neoplasias necesitan seguimiento prolongado.
En diseño de estudio fueron descartando los pacientes que no respondían a Infliximab.
Mensaje clave
Infliximab cambió el manejo de la CU moderada-severa refractaria, marcando el inicio de la era de los anti-TNF en colitis ulcerosa, con beneficios claros en respuesta, remisión, cicatrización y reducción de corticoides.
